O Helmholtz Center for Infection Research (HZI), localizado na Alemanha, desenvolveu uma vacina de vetor para a Covid-19 que traz resposta imune prolongada em modelos animais, mantendo a eficácia por mais tempo do que alternativas disponíveis no mercado.
O imunizante foi apresentado pela primeira vez em 2022 pelos pesquisadores do departamento de Imunologia Viral do HZI, liderado pelo professor Luka Cicin-Sain. Agora, ele está demonstrando ser capaz de proteger contra a enfermidade.
Vacina vetorial contra a Covid-19: como funciona?
- A novidade, segundo o MedicalXpress, traz um citomegalovírus animal (MCMV. Citomegalovírus murino) na condição de vetor que expressa e entrega as informações da proteína spike do SARS-CoV-2, vírus da Covid-19;
- Uma publicação recente mostrou respostas imunes duradouras e amplas, além de proteção antiviral em camundongos;
- Ela envolveu a colaboração de instituições parceiras, tanto da Alemanha, como de outros países, como o Max Delbrück Center, em Berlim (Alemanha), e a University of Rijeka (Croácia);
- O trabalho foi publicado no Frontiers in Immunology.
Segundo o portal, é inteligente utilizar um citomegalovírus animal que não consegue se replicar em células humanas como vetor por combinar a alta imunogenicidade de infecção natural com a segurança de um vetor não replicante.
![Ilustração do vírus da Covid-19](https://img.odcdn.com.br/wp-content/uploads/2024/06/covid-19-1024x683.jpg)
Como funcionam as vacinas vetoriais?
Nas vacinas de vetor, os vírus são usados como uma espécie de “veículo” para introduzir blocos de construção do patógeno cuja vacina é direcionada. Nos imunizantes contra a Covid-19, o gene para o projeto da proteína spike que liga o coronavírus às células hospedeiras é integrado aos vírus vetores.
Segurança para humanos
Vacinas baseadas em alguns vírus vetores podem preocupar quanto à segurança para nós. Vírus humanos utilizados como vetores precisam ser atenuados a partir de modificações genéticas.
Porém, o MCMV não precisa disso, podendo ser usado como está, pois os citomegalovírus são altamente seletivos ao hospedeiro. Ou seja, ele só se replica em células de camundongo, tornando o MCMV ideal como vetor para vacinas.
Os investigadores enxergam grande vantagem na resposta de vacinação duradoura proporcionável pelo MCMV após somente uma dose dela.
A partir de um modelo animal, eles conseguiram demonstrar que a concentração de anticorpos disponíveis para defesa contra o patógeno caso haja infecção subsequente com o SARS-CoV-2 permanece estável por seis meses após a imunização.
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Os pesquisadores croatas obtiveram resultado indicando efeito protetor ainda maior. Entenda:
Para combater os patógenos, nosso sistema imunológico tem dupla abordagem, com anticorpos específicos sendo formados e direcionados contra certas estruturas do micróbio, tornando-o inofensivo.
A seguir, mobiliza células imunológicas que reconhecem células infectadas e combatem os patógenos nela contidos de forma ativa. Nessa etapa, as células T CD8 + são as principais.
Uma vez que a pessoa é vacinada com a MCMV contra a Covid-19, os anticorpos circulantes no sangue e as células T CD8 + direcionados contra as células doentes permanecem presentes em definitivo e preparados para agir.
Agora, os pesquisadores estão estudando por que as vacinas MCMV tem efeito protetor duradouro. Contudo, uma explicação plausível é que os citomegalovírus reestimulam as células imunes por longo tempo, escondendo-se de forma quase inativa em nichos celulares do hospedeiro, chamado de latência.
Apenas quando as defesas imunológicas do organismo hospedeiro enfraquecem é que os vírus se tornam ativos, se replicam e se espalham, causando os sintomas da doença.
Os vírus vetores MCMV também tentarão se estabelecer no organismo humano, mas, como não somos os hospedeiros certos para eles, a reativação acaba não funcionando.
Nosso sistema imunológico impede que vírus murinos reapareçam no sangue, agindo contra eles tão logo produzem proteínas e antes que partículas infecciosas sejam formadas. Assim sendo, segundo a teoria, a defesa imunológica é estimulada repetidamente e o efeito da vacinação permanece inalterado.
Além disso, a imunidade à Covid-19 não diminui somente por conta da perda de células imunes, mas também pelo fato de os vírus sofrem mutação para escapar do reconhecimento imunológico pelos anticorpos.
![Idosa de máscara recebendo vacina no braço esquerdo](https://img.odcdn.com.br/wp-content/uploads/2023/10/vacina-covid-19-1024x682.jpg)
Os imunizantes com MCMV mantêm a evolução sob controle em parte. Os cientistas usaram o gene spike da primeira variante do SARS-CoV-2 para a nova vacina. Após a vacinação com o imunizante MCMV, anticorpos específicos foram formados inicialmente contra a proteína spike original, algo já esperado.
Só que, alguns meses após a imunização, anticorpos contra variantes do SARS-CoV-2, como o ômicron, começaram a se formar e aumentar em número. Supõe-se que isso se deve a mecanismo do sistema imunológico que serve para aumentar a resistência contra os invasores por meio de mutações nas células imunológicas relevantes.
Conforme os pesquisadores, o fato de esse mecanismo ser bem suportado pela vacina MCMV é outra vantagem do conceito.
Ainda, o perfil geral favorável do vetor MCMV é completa-se por sua alta capacidade de absorção de genes de fora. Eles são trocados por genes de vírus que não são essenciais para a integridade do vírus.
Em tese, é possível introduzir diversos genes diferentes de um patógeno no MCMV simultaneamente, podendo, assim, aumentar o efeito da vacinação, ou o espectro de atividade contra variantes.
Também é tangível usar o vetor para produzir vacinas combinadas que fornecem imunidade contra várias doenças de uma só vez. A vacinação combinada contra Covid-19 e influenza é um exemplo.